Лечение эндометриоза — долгий и кропотливый процесс, к сожалению, не всегда успешный. Современные протоколы предполагают комплексный подход, состоящий из оперативного вмешательства и медикаментозной терапии. Препараты для лечения эндометриоза применяют самостоятельно в тех случаях, когда операцию провести невозможно. В основном используют гормоны или их синтетические аналоги.
Наиболее популярными препаратами для лечения эндометриоза на сегодняшний день являются:
- комбинированные оральные контрацептивы (КОК)
- агонисты гонадотропного рилизинг-гормона
- синтетические аналоги тестостерона и прогестерона
Противозачаточные таблетки
Контрацептивы были одними из первых препаратов для лечения эндометриоза. Сначала применяли однофазные прогестины, содержащие исключительно гестагены. Они подавляют процессы пролиферации и циклических изменений эндометрия как в самой матке, так и в эндометриозных очагах. Через некоторое время наблюдается склерозирование и регрессивное развитие очагов.
При длительном употреблении эти препараты подавляют синтез гонадотропных гормонов. В результате снижается болевой синдром и другие проявления заболевания. Самым распространенным побочным действием такой терапии являются беспорядочные кровотечения. На сегодняшний день гестагеновые препараты немного утратили свою актуальность, уступив место эстроген-гестагеновым.
Среди представителей данной группы на сегодняшний день назначаются следующие препараты:
- Дюфастон
- Норколут
- Премалют
С временем, для уменьшения побочных действий и большей эффективности, стали использовать КОК, содержащие эстрогены и гестагены. Курс подразумевает беспрерывный прием в продолжение 3-6 циклов следующих препаратов:
- Жанин
- Ярина
- Диане 35
- Джес
- Клайра
- Димиа
Препараты создают в организме женщины специфический гормональный фон, имитирующий ложную беременность.
Результат приблизительно такой же, как при приеме гестагенов, пролиферация эндометрия снижается, очаги эндометриоза склерозируются и уменьшаются в размерах, новые не появляются.
Приблизительно у 80% женщин регулярный прием эстроген-гестагеновых контрацептивов снимает спазмы и болевой синдром.
Аналоги мужских гормонов для лечения эндометриоза
Аналоги андрогенов-метилстестостеронов – это первые препараты для лечения эндометриоза, которые начали использоваться в терапии этого заболевания приблизительно сорок лет назад.
Основная цель их применения, как и контрацептивов, подавить менструальный цикл и связанную с ним пролиферацию эндометрия. Назначали таблетки для лечения эндометриоза в дозе 5-10 мг на протяжении полугода. Сейчас из этой группы более распространены производные 17а-этинил-тестостерона, например, даназол.
Препарат снижает уровень гонадотропного гормона, блокирует в яичниках рецепторы прогестерона, эстрогенов и андрогенов.
У даназола достаточно много побочных действий, в числе которых:
- набор веса
- жировая себорея
- отеки
- угревая сыпь
- атрофия молочных желез
- изменение полового влечения
- симптомы климакса (приливы, нарушение сна, раздражительность, усталость, депрессия, нарушение цикла и кровотечения между менструациями)
- повышение в крови уровня липопротеинов низкой плотности, за счет чего увеличивается риск возникновения холестериновых бляшек в коронарных сосудах, стенокардии, инфаркта
Приблизительно такие же побочные эффекты возникают во время приема синтетических аналогов прогестерона, таких как Провера.
Также в числе этой группы – такие препараты, как:
- Дюфастон (дидрогестерон)
- Визанна (диеногест)
- Оргаметрил (линестренол)
Продолжительность приема препаратов 6-8 месяцев. Довольно часто после окончания курса у женщин наблюдаются рецидивы. Сейчас эта группа лекарств используется редко, их вытеснили противозачаточные таблетки для лечения эндометриоза и более современные препараты.
Агонисты гонадотропного рилизинг-гормона, как препараты для лечения эндометриоза
Эта группа препаратов представляет собой синтетический аналог релизинг-гормонов гипофиза, которые отвечают за синтез латинизирующего и фолликулостимулирующего гормона. Снижение их в крови вызывает уменьшение продукции прогестеронов желтым телом яичников во второй половине цикла.
Как следствие – нет пролиферации эндометрия в эндометриозных очагах. Также снижается уровень эстрогенов, что ведет к состоянию искусственной обратимой менопаузы. Вводят препараты путем инъекций ежедневно, либо раз в 28 дней под кожу живота.
Есть лекарства в форме спреев, которые впрыскиваются в нос.
Самыми известными препаратами для лечения эндометриоза из этой группы являются:
- Леупролид ацетат или Люпрон
- Нафарелина ацетат или Синарель
- Гозерелин ацетат или Золадекс.
Хоть на сегодняшний день агонисты гонадотропных рилизинг-гормонов считаются наиболее приемлемыми для медикаментозной терапии эндометриоза, побочные действия у них довольно серьезные. В первую очередь – это симптоматика менопаузы. Она включает:
- приливы
- раздражительность
- нарушения сна
- снижение работоспособности
- перепады настроения вплоть до депрессии
- набор веса
- судороги конечностей и признаки остеопороза вследствие нарушения усвоения кальция
- повышение риска стенокардии и инфаркта
В редких случаях менопауза может оказаться необратимой. Лекарства этой группы не рекомендуют принимать больше, чем шесть месяцев подряд.
Негормональные средства
Чтобы купировать болевой синдром, упадок сил и обильные выделения, назначают такие препараты, как:
- Ибупрофен
- Новиган
- Папаверин
Поддержать иммунитет, улучшить общее самочувствие помогут:
- Циклоферон
- Ретинол
- Аскорбиновая кислота
- Токоферол
- Тиамин
- Пиридоксин
Препараты разных групп
Довольно успешно сейчас начал применяться синтетический аналог стероидных гормонов — гестринон (производный 19-норстероида). Разработали его в конце 70-х годов, первоначально планировали использовать как пролонгированное противозачаточное средство. Гестринон блокирует рецепторы эстрогенов и прогестерона в ткани эндометрия.
В результате начинается инволюция его эктопических очагов. Высокая активность препарата позволяет назначать его в небольших дозах, что значительно уменьшает побочные эффекты.
За время применения гестринон показал свою эффективность, он хорошо снимает симптомы заболевания и за довольно непродолжительное время позволяет избавиться от небольших очагов эндометриоза.
Противопоказан препарат женщинам с почечной недостаточностью и тяжелыми болезнями печени. Основными побочными эффектами являются:
- потливость
- приливы
- увеличение аппетита
- раздражительность
- снижение работоспособности
- отеки
- набор веса
Данные симптомы менее выражены, чем во время приема агонистов гормонов гипофиза. Принимают препарат начиная от первого дня цикла, непрерывно, в течение полугода. У большинства пациенток в это время исчезают менструации, вместе с ними и болевой синдром.
Сейчас проводятся клинические испытания препарата для лечения эндометриоза мефистон. Он уже успешно используется для проведения медикаментозных абортов. Но было выявлено, что в дозе 50 мг в сутки он способен уменьшать размер эндометриозных очагов и снижать болевой синдром. При этом побочные действия незначительны, проявляются редкими приливами, потерей аппетита, усталостью.
Следует помнить, что таблетки для лечения эндометриоза не способны окончательно вылечить заболевание. Во многих случаях, после окончания курса, у женщин наступают рецидивы. Оперативное вмешательство тоже не является панацеей, и после него болезнь может вернуться.
Потому современные протоколы предполагает комплексное лечение, консервативное и оперативное. Все пациентки обязательно должны после завершения курса состоять на учете, проходить раз в год осмотр и, при необходимости, повторять лечение.
Проявления эндометриоза сами по себе исчезают при наступлении менопаузы.
Бесплатный прием репродуктолога
Уважаемые пациенты! Клиника «Центр ЭКО» приглашает вас на бесплатный прием репродуктолога с проведением УЗИ и составлением плана лечения.
Начните свой путь к счастью — прямо сейчас!
Медикаментозное лечение эндометриоза
- На сегодняшний день именно операция является золотым стандартом в диагностике эндометриоза и лечении эндометриоза, так как позволяет врачу собственными глазами оценить распространение эндометриоза и радикально удалить очаги, особенно его инфильтративные формы.
- Подробнее об оперативном лечении эндометриоза читать здесь.
- Послеоперационное лечение лекарственными препаратами нужно для того, чтобы предотвратить дальнейшее (повторное) развитие эндометриоза.
- По данным литературы, если не проводить консервативное лечение, то в 15–21% случаев через 1–2 года, в 36–47% через 5 лет и в 50–55% через 5–7 лет наступит рецидив заболевания.
По нашим собственным данным, после полного и правильного хирургического лечения процент рецидивов значительно меньше и составляет 7-10%. А после использования противорецидивной терапии снижается до 2-3%.
Для бесплатной письменной консультации, с целью определения степени поражения эндометриозом внутренних органов и выбора правильной тактики хирургического и медикаментозного лечения необходимо прислать мне на личный электронный адрес puchkovkv@mail.ru puchkovkv@mail.
ru полное описание УЗИ органов малого таза, данные МРТ малого таза, результаты колоноскопии, указать возраст и основные жалобы. Тогда я смогу дать более точный ответ по вашей ситуации.
Эндометриоз не лечится с помощью лекарств, но позволяет безопасно и эффективно его контролировать.
Оно ослабляет боли, снижает вероятность повторного появления проявлений болезни и, соответственно, риск операции в будущем. К тому же, многие препараты можно использовать годами, с перерывами на беременность.
Это особенно важно, потому что эндометриоз — заболевание долговременное, рецидивирующее и пока недостаточно изученное.
Медикаментозное лечение применяется на разных стадиях болезни:
- на ранних этапах, если диагноз очевиден
- после хирургического подтверждения эндометриоза и удаления видимых очагов болезни — как профилактика ее возобновления
- для лечения рецидивов, чтобы снизить риск повторной операции
Большинство ученых, изучающих проблему эндометриоза, согласны с тем, что его течение усугубляется в результате воздействия гормонов эстрогенов. По этой причине многие современные методы терапии сводятся к попытке уменьшить выработку эстрогенов в женском организме, чтобы облегчить проявления заболевания.
К медикаментозным методам терапии эндометриоза относят:
- комбинированные оральные контрацептивы (КОК)
- прогестины — пероральные прогестагены, диеногест, левоноргестрел-выделяющую внутриматочную систему
- даназол
- гестринон
- агонисты гонадотропин-рилизинг гормона (аГн-РГ)
- Негормональные дополнительные методы лечения (например: нестероидные противовоспалительные средства)
«Аномальные маточные кровотечения», К. В. Пучков, В. В. Иванов, И. А. Лапкина
Несмотря на то, что КОК специально не разрабатывались для лечения эндометриоза, они относятся к одним из самых популярных средств лечения этой болезни. Их назначают женщинам, у которых нет противопоказаний к их приему и которые нуждаются в контрацепции. КОК можно использовать долгое время и в непрерывном режиме. Для лечения эндометриоза прописывают различные КОК, но желательно выбирать препараты со сниженным содержанием эстрогенного компонента и гестагеном типа диеногеста, который подавляет эндометриоз в большей степени.
Прогестагены, с одной стороны, тормозят рост очагов эндометриоза, а с другой — уменьшают выработку яичниками эстрогенов — гормонов, которые, как считают ученые, усугубляют симптомы болезни.
По своей эффективности они не уступают стандартному лечению эндометриоза в ХХ веке — инъекциям, которые вызывают искусственную менопаузу и таким образом излечивают эндометриоз. Признаком эффективного действия гестагенов может стать прекращение менструаций.
Старые препараты этого класса обладали рядом побочных эффектов, связанных с не очень хорошей переносимостьюи низкой эффективностью. Новые гестагены напротив крайне эффективны в лечении эндометриоза. Среди них – диеногест.
Диеногест
Это прогестаген IV поколения, который эффективно воздействует на эндометриоидные поражения и облегчает хроническую тазовую боль, боли при менструациях и половом акте, потому что активирует только прогестероновые рецепторы и оказывает ярко выраженное антиэстрогенное воздействие. Среди других преимуществ диеногеста минимальное влияние на печень и в целом на обмен веществ, а это очень важно, если учесть, что лечение эндометриоза продолжается не один месяц. Он рекомендован как стартовая терапия эндометриоза и профилактика его рецидивов после операции.
ЛНГ-ВМС относят к средствам второго ряда (т. е. назначаемым при неэффективности гестагенов в таблетках) по частоте назначения врачами-гинекологами и эффективности борьбы с эндометриозом. Система представляет собой гормональную внутриматочную спираль, которая выделяет непосредственно в полость матки левоноргестрел — мощный прогестаген.
В отличие от оральных контрацептивов (как КОК, так и прогестиновых), концентрация этого гормона не колеблется, и это позволяет оказывать постоянное воздействие на эндометрий. Такое лечение препятствует возобновлению болезни и снимает болевой синдром. Кроме того, ЛНГ-ВМС — это еще и контрацептивное средство для женщин, не планирующих беременность, в том числе для кормящих мам.
ЛНГ-ВМС особенно показана при ретроцервикальном распространении эндометриоза.
В конце ХХ — начале XXI века именно таблетки даназола — слабого андрогена были самым широко распространенным методом лечения эндометриоза.
Он эффективно подавляет симптомы заболевания уже в течение 2 первых месяцев приема, а курс приема в среднем длится 6 месяцев.
Но из-за того, что даназол является андрогеном, он вызывает такие побочные эффекты, как угревая сыпь, повышенная сальность кожи и волос, приливы жара и увеличение веса. Естественно, что многие женщины не готовы к таким изменениям.
Такие же неприятные побочные эффекты, как прибавка в весе, проблемы с кожей и волосами, плюс появление волосков там, где у женщин их рост нежелателен, нарушение работы печени сопровождают лечение гестриноном.
Он представляет собой производное 19-нортестостерона и обладает одновременно андрогенным, прогестагенным, и антиэстрогенным действием. Полагают, что его прием приводит к снижению уровня эстрогенов и клеточной активности в эндометриоидных тканях.
Несмотря на достаточно высокую эффективность препарата, побочные эффекты ограничивают его применение при длительном лечении.
Эндометриоз — эстроген-зависимое заболевание, поэтому лечение, которое снижает выработку этого гормона в организме, очень эффективно при снятии болей и ликвидирования очагов болезни. Способность аГнРГ бороться с эндометриозом не уступает КОК, антипрогестинам и даназолу.
Но длительное применение аГнРГ приводит к выраженному дефициту эстрогенов. Он проявляется в приливах жара, бессоннице, сухости влагалища, снижении полового влечения и даже потери костной массы до 13% в течение 6 месяцев.
В настоящее время эти препараты считаются второй линией терапии и назначаются при неэффективности других средств.
В течение многих десятилетий НПВС (например, напроксен, ибупрофен, диклофенак) широко использовались для лечения боли, вызванной эндометриозом. Однако последние исследования выявили, что они не только не слишком эффективны, но и повышают риск развития некоторых заболеваний, что делает небезопасным длительное использование этой группы препаратов.
Они не являются специфическим лечением эндометриоза и их длительный прием может также вызывать развитие осложнений со стороны желудочно-кишечного тракта.
Авторские методики лечения,
Лапароскопия при наружном эндометриозе,
Эндометриоз и беременность,
Эндометриоз кишечника — лечение и операция,
Ретроцервикальный эндометриоз,
Лапароскопическая операция при ретроцервикальном эндометриозе, Чем опасен эндометриоз, Эндометриоз 4 степени,
Эндометриоз и бесплодие,
Миома матки в сочетании с эндометриозом,
Какие боли при эндометриозе у женщин?,
Эндометриоз мочевого пузыря и мочеточника
06.12.2021 09:48:00 Отзыв оставлен в инстаграм под ником olga.ivanova.2577
Вот такая потрясающая Швейцарская клиника в Москве. Оснащение и персонал выше всяких похвал! Здесь делают уникальные и самые инновационные лапароскопические операции. А все благодаря величайшему хирургу, доктору наук, профессору Пучкову! Спасибо Вам, Константин Викторович, за проведение сложнейшей операции! Я не знаю, кто и где в мире сделал бы ее лучше!
Лечение эндометриоза без хирургического вмешательства
Хирургическое удаление очагов эндометриоза далеко не всегда решает проблемы со здоровьем женщины, а порой создает непреодолимые препятствия для наступления желанной беременности. Особенно это актуально для молодых и нерожавших женщин.
Терапия эндометриоидной болезни без операции используется в следующих случаях:
- на начальных стадиях заболевания;
- при желании женщины сохранить репродуктивную функцию;
- при категорическом отказе женщины от удаления репродуктивных органов;
- при невозможности выполнения радикальной операции;
- при наличии противопоказаний к хирургическому вмешательству;
- на этапе подготовки к будущей операции;
- при наличии сопутствующих болезней, требующих сходных вариантов лечения.
Основная цель консервативного лечения эндометриоза — временное воздействие на гормональный фон, позволяющее выключить функцию яичников, подавить рост и распространение эндометриоидных гетеротопий. Обязательным является воздействие на иммунную защиту женского организма.
Записаться на осмотр к гинекологу
- обязательный учёт возраста женщины и желания забеременеть;
- оценка степени выраженности и локализации очагов эндометриоза;
- терапия проводится с учетом симптомов и сопутствующих болезней (миома матки, бесплодие, обильные и нерегулярные менструации, болезни щитовидной железы, сахарный диабет, артериальная гипертензия, ожирение);
- исходное гормональное обследование с последующим выбором курсового лечения (полное или частичное подавление менструальной функции, непрерывная или циклическая терапия);
- выбор времени для наступления беременности и лечение с учётом подготовки к зачатию;
- индивидуальный подбор лекарственных средств по показаниям, противопоказаниям и возможным осложнениям;
- постоянное наблюдение на фоне лечения с оценкой эффективности и переносимости препаратов.
Записаться на приём к гинекологу
При отсутствии у женщины желания забеременеть и родить ребенка врач будет использовать гормональные препараты, временно подавляющие функцию яичников. Этот метод лечения эффективен, безопасен и позволяет предотвратить прогрессирование эндометриоза. Однако возможно наличие побочного действия. Чаще всего используются следующие методы:
- приём препаратов длительного действия, создающих эффект «временной менопаузы», действующих на гипофиз и гипоталамус («Бусерелин», «Золадекс», «Люкрин-депо») и выпускающиеся в форме внутримышечных или подкожных инъекций, назального спрея;
- длительный приём таблетированных препаратов, подавляющих яичниковые гормоны («Даназол», «Гестринон»);
- введение внутриматочной гормональной системы «Мирена», которая подавляет очаги эндометриоза в матке и вызывает атрофию эндометрия;
- применение прогестагенов, вызывающих подавление овуляции и снижение концентрации эстрогенов («Депо-провера», «Провера», «Визанна»);
- использование гормональных контрацептивов по стандартной схеме.
- снижение или исчезновение болей, связанных с менструациями;
- предотвращение распространения эндометриоза;
- регресс существующих очагов болезни;
- практически 100 % контрацептивный эффект.
3 причины обратиться в «Центр гинекологии, репродуктивной и эстетической медицины»
- Самая крупная и современная клиника гинекологии в Москве
- Новейшие технологии и оборудование!
- Специалисты, которым доверяют тысячи благодарных клиентов!
- эндометриоз возвращается после окончания лечения;
- не всегда бывает гарантированное исчезновение болевого синдрома;
- из-за побочных эффектов (кровотечений, изменения массы тела, приливов, колебаний артериального давления, психологических нарушений) далеко не все женщины могут использовать гормонотерапию;
- возможно негативное влияние на внутренние органы (печень, почки, эндокринную систему), поэтому обязателен учёт противопоказаний для использования гормональных лекарственных средств;
- сложности с наступлением беременности после прекращения лечения.
Записаться на осмотр к гинекологу
Помимо гормонов для консервативного лечения эндометриоза используются следующие методы:
- воздействие на иммунитет (иммуномодуляторы);
- применение нестероидных противовоспалительных средств для снижения болевого синдрома;
- курсовая физиотерапия с использованием электрофореза;
- водолечение (радоновые ванны, микроклизмы и спринцевания с лечебными растворами).
- эндометриоидные кисты яичников;
- сочетание эндометриоза с заболеваниями женских половых органов, требующих оперативного лечения (субмукозная миома, рак матки, опухоль яичников, рак шейки матки);
- сочетание эндометриоза и заболеваний молочных желез (фиброзно-кистозная мастопатия, рак молочной железы);
- серьёзные болезни внутренних органов (гепатит, почечная недостаточность, сахарный диабет, тиреотоксикоз, опухоли головного мозга, болезни крови, опухоли любой локализации);
- склонность к тромбозу, тромбоэмболии, нарушения в свёртывающей системе крови;
- аллергические реакции на препараты;
- беременность и кормление грудью.
Совершенно другой подход к консервативной терапии эндометриоза при желании женщины зачать и выносить ребёнка. Считается, что самый лучший и эффективный метод лечения аденомиоза — это беременность. Выносив, родив и выкормив малыша, женщина обеспечит наиболее оптимальное лечебное воздействие на матку при эндометриоидной болезни.
Альтернативные методы лечения эндометриоза
Негодова О.А.
Эндометриоз — патологический процесс, характерезующийся ростом и развитием ткани, подобной по структуре и функциям эндометрию, за пределами границ нормальной локализации слизистой оболочки тела матки.
Частота этого заболевания варьирует в широких пределах от 12 до 50 % (Стрижаков А.Н., Давыдов А.И., 2006; Адамян Л.В., 2006).
В структуре гинетального эндометриоза наиболее часто встречающимися формами являются эндометриоидные поражения тела матки и яичников. Эндометриоз в основном диагностируется в репродуктивном возрасте, в менопаузе встречается относительно редко, причем у большинства больных в этот период происходит регресс заболевания.
Общие клинические проявления эндометриоза характерезуются болью перед и во время менструации, с иррадиацией в отдаленные органы, длительными и обильными менструациями, нарушением менструального цикла, бесплодием, субфебрилитетом, анемией, нарушением мочеиспускания, акта дефикации, шоколадными выделениями из влагалища, сексуальными дисфункциями, психоэмоциональными нарушениями.
На сегодняшний день лечение эндометриоза представляет сложную проблему. Вопросы лечения заслуживают пристального внимания, особенно когда заболевание поражает женщин молодого возраста, заинтересованных не только в менструальной, но и генеративной функции.
- Существующая в настоящее время терапия гормональными препаратами имеет ряд существенных недостатков, после прекращения гормонального лечения у большинства пациенток происходит рецидив клинической симптоматики.
- Заслуживает также внимание число побочных эффектов и противопоказаний к гормонотерапии.
- Основная группа гормональных препаратов, используемых в лечении эндометриоза — агонисты гонадотропин рилизинг гормона (ГнРГ), антаганисты люлиберинов, антигонадотропины, прогестагены, комбинированные оральные контрацептивы, антиэстрогены и андрогены с антипрогестероновым и антиэстрогенным эффектами (гестринон).
- В условиях Центральной поликлиники ОАО «РЖД» нами была отобранна группа пациенток с эндометриозом (25 человек), из них — 15 человек с аденомиозом (поражением тела матки), 8 человек с эндометриоидными кистами, 2 с ретроцервикальным эндометриозом.
Все пациентки — женщины в возрасте от 23 до 43 лет, среднего телосложения. Вредные привычки имели 12 из 25 (курение). Из них, ранее неоднократно проходившие лечение по общепринятой схеме в соответствии с достижениями в отечественной и зарубежной медицине — 14 человек.
У 9 пациенток из 14 отмечалось возобновление симптомов уже через год после проведенного гормонального лечения, 6 пациенток (из 14) прооперированы по поводу эндометриоидных кист яичников (в 2х случаях имеющие рецидивы), 2 — ретроцервикального эндометриоза; 11 пациенток ранее не получали гормонотерапию, ввиду имеющихся противопоказаний со стороны системы гемостаза, жкт, а также не имеющие возможность проводить гормонотерапию, учитывая достаточную дороговизну препаратов.
Всем пациенткам нами была проведена терапия, включающая препарат, обладающим антиангиогенным, проапоптотическим, мощным противоопухолевым действием.
Данным препаратом является Индол-3 карбинол-«Индинол», (Мираксфарма), который обладает спрособностью нормализовывать обмен эстрогенов, тормозит патологическую клеточную пролиферацию посредством блокады внутриклеточных путей передачи сигналов, поступающих от ростовых факторов.
Воздействие этого препарата изучено на различных патологических моделях в исследованиях ученых разных стран, однако продолжаются на- учные исследования по изучению воздействия его при аденомиозе. Препарат назначался по 2 капсулы 2 раза в день во время еды в течение 3-6 месяцев.
Известно, что у больных с эндометриозом наблюдаются общие призна-ки иммунодефицита и аутоиммунизации, приводящие к ослаблению имму-ного контроля, которые создают условия для развития очагов эндометриоза.
В связи с этим в лечение мы включили применение иммуномоделирующих препаратов с учетом иммунограммы.
Препаратом выбора явился циклоферон, относящийся к группе низкомоллекулярных синтетических индукторов а- и у- интерферонов.
Препарат вводился внутримышечно по 2,0 мл ежедневно в течение 5 дней, затем 5 иньекций через день, с последующим переходом на пероральный прием в 1,2,4,6 и 8 дни менструального цикла. Через 3 — 4 недели пероральный прием возобновлялся.
Ухудшение состояния на фоне проводимой иммуномоделирующей терапии при сохраненной менструальной функции мы не наблюдали, хотя, по некоторым данным, у менструирующей женщины (без достижения «псевдоменопаузы»), в некоторых случаях, иммуностимуляция может приводить к активации процесса.
В комплексную терапию мы подключили «трентал» — для улучшения микроцеркуляции в пораженном эндометрии. Его назначали по 1 т 3 раза в день (4 недели), через 3 месяца курс повторяли. Поливитамины «Комплевит» — 1 к в день. Пациенткам с ретроцервикальным эндометриозом назначали свечи с Лонгидазой 3 т. ME. через 2 дня на 3 No10 с последующим повторным курсом.
Оценку общего состояния проводили уже через 3 месяца проводимой терапии. Побочные эффекты в виде головных болей на фоне приема индинола отмечались у 1 пациентки, в связи с чем прием препарата вынуждена была прекратить. Других побочных явлений не наблюдалось ни у кого.
Все пациентки отмечали уменьшение менструальных кровотечений уже через 3 месяца проведенной терапии, прекращение мажущихся выделений до и после менструации, уменьшение болей при половом акте, дисменореи.
У 2 пациенток наступила запланированная беременность, у одной из которых на фоне имеющейся эндометриоидной кисты через полгода терапии. Пациентки наблюдаются в женской консультации по месту жительства.
Одной пациентке была проведена диагностическая лапароскопия пятая по счету, после курса проведенной нами терапии, признаков активации процесса не выявлено.
Итак, на сегодняшний день, учитывая особенности механизмов развития эндометриоза, в консервативном лечении наиболее патогенетически обоснованной является терапия, действующая на моллекулярные звенья патогенеза.
Наблюдая за пациетками на фоне проводимой терапии, оценивая положительное влияние на клиническую симптоматику, улучшение качества жизни, мы можем утверждать, что используемые препараты (в комплексе) — индинол, иммуномодуляторы, витамины, препараты, улучшающие микроцеркуляцию, могут рассматриваться в качестве альтернативы терапии гормональными препаратами пациенткам, отказавшимся от гормонального лечения эндометриоза, или при наличии противопоказаний к их применению, а также при рецидиве клинической симптоматики после терапии агонистами ГнРГ.
Дифференциальный подход к выбору метода лечения больных эндометриозом яичников | #12/18 | «Лечащий врач» – профессиональное медицинское издание для врачей. Научные статьи
Эндометриоз по праву считается одной из главных причин женского бесплодия и в силу особенностей морфогенеза тяжело поддается медикаментозной терапии.
Онкологическая настороженность при эндометриозе остается малоизученной, вызывая много споров и дискуссий. Каждая локализация эндометриоза имеет не только свои клинические, но и патофизиологические и гистологические отличия.
Эндометриозу яичников отводится особая роль, для подтверждения которой существует ряд фактов:
- 1) в структуре всех локализаций эндометриоидных гетеротопий эндометриоз яичников занимает первое место; 2) эндометриоз яичников неблагоприятно воздействует на фолликулогенез в целом и функцию желтого тела в частности; 3) эндометриоз яичников угнетает овариальный резерв, разрушая функциональную ткань яичников; 4) считается, что изначально именно эндометриоз яичников приводит к развитию тяжелого осложнения — глубоко инфильтративного эндометриоза, вовлекая в патологический процесс экстрагенитальные органы и структуры — мочевыводящие пути, кишечник, окружающую брюшину;
- 5) эндометриоз яичников, в отличие от других локализаций нозологии, представляет наибольшую потенциальную угрозу для озлокачествления.
Эндометриомы (эндометриоидные кисты) яичников занимают лидирующие позиции не только в структуре всех поражений эндометриозом, но и среди причин женского бесплодия, ассоциированного с эндометриозом.
Более того, особенности гистогенеза эндометриом (способность к инфильтрации в окружающие ткани) обуславливают снижение объема функционирующей ткани яичника независимо от размеров новообразования [2].
В отношении тактики лечения пациенток с эндометриомами в репродуктивном периоде существуют две точки зрения: одни авторы считают, что при средних размерах эндометриоидных кист до 30 мм целесообразно проведение медикаментозной терапии, другие — придерживаются мнения о необходимости цистэктомии при таких новообразованиях.
Недопустимо медикаментозное лечение эндометриоидных кист яичников без верификации диагноза, так как предполагаемая «эндометриоидная киста» на самом деле может быть опухолью яичника или «переродиться» в нее в процессе лечения».
Действительно, с одной стороны, пассивное наблюдение или медикаментозная терапия эндометриом связаны с высоким риском различных осложнений (снижение функции яичников, экспансивный рост новообразования, угроза его озлокачествления), с другой — хорошо известно, что классическая цистэктомия при эндометриоидных кистах яичников сопряжена с потенциальной потерей фолликулярного запаса. Следовательно, для решения данной проблемы необходим некий компромисс, который позволил бы не только избежать повреждения функциональной ткани яичников, но и снизить риски, обусловленные онкологической настороженностью. Сегодня роль «золотой середины» лечения пациенток с эндометриоидными кистами яичников играет аспирационная (склерозирующая) терапия. В литературе последних лет появилось сравнительно большое количество публикаций на эту тему. В частности, García-Tejedor et al. из университетского госпиталя Барселоны (Bellvitge University Hospital-IDIBELL, Испания) опубликовали результаты предварительного анализа 27 случаев склеротерапии эндометриом яичников, выполненных в период 2010–2014 гг. При этом указали частоту рецидивов новообразования всего лишь 12% в течение 17 мес наблюдения [5]. Профессор А. И. Давыдов и соавт. первое подобное вмешательство осуществили в 1999 г. у пациентки 32 лет с единственным яичником, в котором диагностирован рецидив эндометриоидной кисты после предшествующих цистэктомий [6]. Первый опыт оказался удачным: после 2 лет бесплодия у женщины наступила беременность, закончившаяся срочными родами. С того периода были произведены 124 подобные манипуляции, ретроспективный анализ которых позволил обосновать четкую позицию по данному вопросу.
Целью данной работы было изучить эффективность и отдаленные результаты склерозирующей терапии эндометриом яичников и обосновать условия и показания к минимально инвазивному вмешательству.
Пациенты и методы исследования
За период 1999–2017 гг. выполнены 124 вмешательства по методике аспирационной (склерозирующей) терапии эндометриоидных кист яичников. Возраст пациенток варьировал от 18 до 42 лет, составив в среднем 26,4 ± 4,2 года. Средний возраст менархе составил 13,3 ± 1,2 года.
Продолжительность менструального цикла у большинства больных (68%) находилась в пределах 25–29 дней. У 92% пациенток длительность менструального кровотечения была 4 и более дней, жалобы на обильные менструации предъявляли 26% больных, а у 36 менструации сопровождались болями различной интенсивности.
Одну и более беременностей имели 24 (19%) пациентки; соответственно, не было беременностей у 100 (81%) женщин. Первичное бесплодие диагностировано у 42 (34%) пациенток, вторичное бесплодие — у 9 (7%).
Роды в анамнезе имели 26 (20%) больных, у 16% — беременность закончилась самопроизвольным прерыванием в сроки 3–11 нед гестации, причем у 10% женщин — после экстракорпорального оплодотворения. При анализе перенесенных заболеваний обращает на себя внимание высокий инфекционный индекс в детстве.
Оперативные вмешательства на придатках матки в связи с новообразованиями яичников различного генеза в прошлом выполнены у 38 (31%) пациенток, в том числе по поводу эндометриоидных кист — у 26 (21%). Следует уточнить, что у 22 из 38 (18%) больных в ходе предшествующих хирургических вмешательств были удалены придатки матки.
Длительность основного заболевания колебалась от нескольких месяцев до 4 лет (в среднем — 1,6 ± 0,6 года). Его ведущими симптомами были: тазовые боли различной интенсивности — 74%, дисменорея — 22%, диспареуния — 14%, меноррагии — 5% (перечисленные симптомы сочетались в различных отношениях).
Лишь 15 (12%) пациенток не предъявляли жалоб, у них образования яичников были выявлены гинекологом и/или врачом ультразвуковой диагностики при профилактическом осмотре. При гинекологическом исследовании патологические образования в проекции придатков матки обнаружены у 38% женщин, у 12% — высказано предположение об их наличии.
Соответственно в 50% наблюдений новообразования яичников диагностированы только с помощью эхографии.
Методика аспирационной (склерозирующей) терапии эндометриом яичников хорошо известна и описана ранее [6]. Следует акцентировать внимание на необходимости полной санации полости кисты и экспозиции 70% раствора этанола не менее чем на 40 с (в зависимости от исходного объема эндометриомы).
Результаты исследования и их обсуждение
Средний диаметр эндометриом яичников в наших исследованиях варьировал от 25 до 65 мм. В 84 (67,7%) наблюдениях патологический процесс был односторонним, в 72,3% — двусторонним.
У 43 (34,6%) женщин имел место рецидив заболевания после предшествующей цистэктомии, у 28 (22,6%) — эндометриоидные кисты локализовались в единственном яичнике и еще у 7 (5,6%) пациенток при ультрасонографии яичник, контрлатеральный от эндометриодного образования, был резко уменьшен в размерах, а в его срезах отсутствовали признаки антральных фолликулов (после предшествующей цистэктомии по поводу эндометриоидных кист). То есть фактически у 35 (28,2%) пациенток эндометриома диагностирована в единственном яичнике. Ультразвуковая характеристика эндометриоидных кист хорошо изучена и не требует обсуждения. Следует уточнить, что их главным акустическим критерием считается констатация внутри патологического образования мелкоточечной эхо-позитивной взвеси на фоне повышенного уровня звукопроводимости. Обнаружение подобной картины позволяет почти в 100% наблюдений установить точный диагноз до хирургического вмешательства.
Для выявления локусов неоангиогенеза — одного из основных маркеров злокачественной опухоли — использовали цветное допплеровское картирование в режиме энергетического допплера. В этом режиме у больных с эндометриомами кровоток регистрировали в области ворот яичника, а также по периферии новообразования в сохранной ткани яичника.
Объем содержимого эндометриоидной кисты, эвакуированного в ходе аспирационной терапии, варьировал от 2 до 12 мл. Однако истинный объем содержимого этих кист было сложно оценить вследствие высокой плотности «шоколадной» жидкости, что практически всегда требовало предварительного лизиса с помощью 0,9% раствора NaCl.
Важным этапом склерозирующей терапии эндометриом является экспозиция 70% раствора этанола на завершающем этапе вмешательства. Ее длительность зависит от объема полости новообразования и составляет 60–90 с. Суть данного этапа аспирационной терапии — вызвать легкий ожог (химическая деструкция) и в последующем — склероз эндометриоидной выстилки кисты.
Склерозирующую терапию пациенток с эндометриоидными кистами яичников необходимо рассматривать только в комплексе с послеоперационным гормональным лечением. Вопрос о роли послеоперационной гормональной терапии больных эндометриозом яичников до настоящего времени остается поводом для дискуссий.
Существует точка зрения, что после полного удаления капсулы эндометриоидных кист, других очагов эндометриоза нет необходимости в применении гормональных средств.
В то же время никто не отрицает сравнительно высокую частоту рецидивов эндометриом после цистэктомии, что можно объяснить наличием микроскопических и/или непигментированных гетеротопий, рост которых в последующем обуславливает рецидивы патологических образований. В любом случае, аспирационная терапия предусматривает обязательное назначение гормональных препаратов.
Применение в послеоперационном периоде экзогенных гормонов (антигормонов) преследует следующие цели:
1) дополнить склерозирующий эффект этанола; 2) подавить пиковые выбросы гормонов аденогипофиза, способствующие рецидиву заболевания.
Традиционно препаратами первой линии лечения пациенток с эндометриозом после хирургического вмешательства считаются комбинированные оральные контрацептивы (КОК) — эстроген-гестагенные средства [4]. При выборе последних особое внимание уделяют типу прогестагена, так как именно эти соединения оказывают антипролиферативное действие на очаги эндометриоза.
- Эффективность результатов комплексной (склерозирующей + медикаментозной) терапии эндометриом оценивали по следующим параметрам:
- 1) частота рецидивов новообразования; 2) длительность периода, в течение которого произошел рецидив эндометриомы;
- 3) частота наступления беременности.
Ретроспективный анализ полученных результатов показал, что частота рецидивов заболевания в течение первых 12 мес наблюдения составила 38,7% (48 из 124 наблюдений).
В то же время в течение первых 3 мес наблюдения этот показатель не превысил 9,7% (12 из 124 наблюдений).
В период 7–12 мес после вмешательства самопроизвольная беременность наступила у 36,3% (46) женщин, которая во всех наблюдениях закончилась родами. Причем часть пациенток (20,1%) по разным причинам не планировали беременности.
Сегодня главная дилемма в отношении эндометриом яичников — оперировать или не оперировать. Справедливо отметить, что по данному вопросу мнения ученых всего мира разделились.
Действительно, некоторые авторы ратуют в пользу нехирургического подхода при эндометриомах яичников диаметром до 3 см, аргументируя свою позицию резким снижением, а иногда потерей фолликулярного запаса после хирургических вмешательств на яичниках по поводу эндометриоидных образований.
Нельзя не признать, что данный факт имеет высокий уровень достоверности. Механизмы снижения/утраты фолликулярного запаса после хирургического лечения больных эндометриомами яичников различны. Однако главная причина тесным образом связана непосредственно с морфогенезом эндометриом.
Хорошо известно, что эндометриоидные кисты в отличие от других доброкачественных новообразований яичников характеризуются наличием плотных подэпителиальных сращений между капсулой кисты и воротами яичников — места прохождения основных кровеносных и лимфатических сосудов, питающих яичник.
Поэтому цистэктомия при эндометриоидных кистах — это уже большая травма для яичника, а необходимость лигирования (коагуляции) яичника в области его ворот вызывает дополнительные нарушения в системе кровоснабжения яичника. «Агрессивность» цистэктомии при эндометриомах — это одна сторона медали.
Другая — напрямую связана с онкологической настороженностью. Сегодня не является поводом для дискуссий риск озлокачествления эндометриоза. Однако в обсуждении данной проблемы «ускользает» важное уточнение: способностью к малигнизации обладает, как правило, эндометриоз яичников.
Именно для этой локализации эндометриоза характерны атипические формы, которые принято рассматривать как фазу перехода доброкачественного процесса в злокачественный [8]. Проведенные по данной проблеме клинико-статистические исследования установили, что в отдаленном периоде наблюдения (11,4 года) риск развития рака яичников у пациенток с эндометриомами яичников в 2 раза выше, чем в популяции [9].
- Анализ данных литературы и опыт собственных наблюдений по данной проблеме позволяют обосновать ряд положений:
- 1) эндометриоз — гистологический диагноз, характеризующийся специфическими морфоструктурными особенностями; до хирургического вмешательства «эндометриодная киста яичника» — лишь предположительное заключение методов инструментальной диагностики (УЗИ, КТ, МРТ); 2) нецелесообразно проводить медикаментозное лечение при эндометриоидных кистах яичников без их гистологической верификации вследствие погрешности диагностики даже при использовании ультрасовременных методов нехирургической визуализации; 3) учитывая высокие риски повреждения фолликулярного запаса после хирургического лечения эндометриом, особенно при их рецидивах, необходимо ставить вопрос о применении аспирационной (склерозирующей) терапии;
- 4) склерозирующую терапию пациенток с эндометриоидными кистами яичников необходимо рассматривать только в комплексе с послеоперационным гормональным лечением.